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病情概述

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张女士2020-7体检发现肝占位，肿瘤标记物CA19-9也出现升高，达到1200U/ml（正常＜40U/ml）。

后经检查确诊为肝胆管细胞癌，2020-7-27行左半肝+胆囊切除术，术后病理示：1、(左半肝）低分化胆管细胞癌伴广泛坏死，瘤体大小6.0×5.0×4.0cm，脉管累犯（＋），多处淋巴结出现转移，术后分期：T1N1MO IIIB期。

术后行吉西他滨+替吉奥化疗4周期，第二周期加用仑伐替尼出现胆漏停用，后应用帕搏利珠单抗免疫治疗。

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科普小知识

肝胆管细胞癌

原发性肝癌包括两个类型，一种是起源性肝的肝细胞癌，另一种是起源于肝内胆管的胆管上皮细胞癌。胆管细胞癌的发病率较低（原发性肝癌中90%为肝细胞癌），而胆管细胞癌与肝细胞癌不同，更容易发生淋巴结转移。

肝胆管细胞癌早期症状不明显，肿标AFP也不会出现升高，经常在肝功能出现异常或者行影像学检查偶然发现肝脏肿块，即使肿瘤已经生长较大，仍然有很多患者无任何临床症状，发现往往较为晚期，从而导致预后较差。所以对年龄大于45岁合并高危因素的人群进行定期筛查，有助于肝胆管细胞癌的早期诊断和及时治疗。

张女士的的肿瘤虽然采取手术进行切除，但是术中发现多处淋巴结出现转移，肿瘤极有可能会继续发展，对此张女士十分担心。在看到清华大学医学院张明徽教授NKT治疗团队曾展示过胆管细胞癌治疗的成功案例，特别希望尝试来降低将来出现转移复发的风险。

张明徽教授在看完张女士的病历后，做出了如下的分析和判断：

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1.患者体检发现肝内胆管细胞癌，幸运的是发现较早给手术治疗提供了机会。

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2.胆管细胞癌恶性程度高，术后病理提示局部分期晚，并且可见脉管癌栓，术后出现复发转移的风险较高。

3.患者术后完成常规化疗一定程度上可以杀灭可能残余 的肿瘤细胞，但是由于患者较瘦弱，化疗的副作用和耐药性不能适用于长期治疗。

4.为患者可以获得长期稳定，NKT治疗基本没有副作用对患者十分友好，可以和患者目前正在服用的帕搏利珠单抗联合治疗，更大程度的降低出现转移复发的风险。

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张女士于2021.1采用NKT细胞免疫治疗，至今已完成48个疗程（截止2023.4）。在开始NKT治疗后进行过2次影像学随访均未见明确病情进展征象。

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影像方面

肿瘤标志物

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肿瘤标志物：CA72-4 2021年3月至2022.4高于正常范围，间断升高，注意观察；Fer2020.12至2021.1升高，2021.3至2023.4复查处于正常范围；CA19-9 2020.12至2023.4间复查均正常范围，注意观察。CEA、AFP、CA153、CA125于2022.8及2023.4均无异常。

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结论与点评

张女士生活质量得到了较大改善。精神状态非常好，做事精力感觉比过去更充沛，恢复到生病前的状态。正常生活和工作，并未因疾病受到影响。

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张女士在采用NKT细胞治疗的方法后达到了预期效果，距离上次评价又经过了一年多，最新评估结果依然为稳定未见进展，免疫治疗被认为是肿瘤治疗中最具有前景的方向之一，张女士的案例很好的说明了这一点。

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对215例符合入组条件的患者进行了胆管细胞癌术后辅助治疗及胆管细胞癌预后因素的单中心回顾性队列研究，其中119例接受了辅助治疗，96例未接受术后辅助治疗。中位随访时间为37.5个月。接受和不接受辅助治疗的胆管细胞癌患者的中位 总生存期分别为45个月和18个月（P< 0.001）。接受和不接受辅助治疗的患者的中位无病生存期分别为34个月和8个月（P< 0.001），术后辅助治疗可以改善胆管细胞癌患者的预后，不论是在早期和晚期，所有数据都表明，在所有情况下，辅助治疗都应酌情纳入胆管细胞癌 的治疗中[1]。

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张女士的肿瘤因恶性程度较高，术后复发风险大，但是在多种治疗联合下，张女士病情得到了长期稳定。在这个过程中NKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色，它不仅消灭残余的肿瘤细胞，且可以强化免疫系统，从而为患者获得长期的稳定性。

科普知识，仅供参考，个体患者以临床就医为准。

参考文献：

【1】Sun Z, Han X, You W, Tang J, Xu J, Ye B, Li T, Zhang Y, Chen K, Ding Y, Wang W. Adjuvant therapy for cholangiocarcinoma after surgery and prognosis factors for cholangiocarcinoma: A single-center retrospective cohort study. Front Oncol. 2023 Mar 17;13:1116338. doi: 10.3389/fonc.2023.1116338. PMID: 37007129; PMCID: PMC10063974.